In Het Laatste Portret maakt Lieve Blancquaert vier portretten van mensen die weten dat ze afscheid zullen nemen van het leven. Ze vertrekken vanuit het eerste portret bestaande uit enkel de geportretteerde, waarbij er telkens familieleden of vrienden bijkomen, tot het uiteindelijke portret met al hun geliefden op het einde van de aflevering.
Je komt altijd iets meer te weten over de reden dat ze graag een laatste portret willen. Ze blikken daarbij gaandeweg terug op hun levensverhaal, aan de hand van reportages over hun leven maar ook via gesprekken die Lieve heeft met hun geliefden op de set. Het programma is beladen maar op een herkenbare en mooie manier.
Het programma is ontstaan vanuit Lieve die vaak de vraag krijgt om een portret te maken nadat ze dit in Last Days had voorzien. In de generiek wordt ook verwezen naar het programma waar ze een familie volgde waarvan de mama ging sterven en waarbij ze toen ook een portret van haar gezin heeft gemaakt (familie is hiervan op de hoogte).